год издания — 2014, кол-во страниц — 282, ISBN — 978-5-383-00749-5, тираж — 500, язык — русский, тип обложки — твёрд. 7БЦ матов., масса книги — 390 гр., издательство — МЭИ

КНИГА СНЯТА С ПРОДАЖИ

Р е ц е н з е н т ы:
Н. Б. Эпштейн, д-р фарм. наук, ИТАЭ
В. А. Корнелюк, к-т мед. наук, НОУ МИПК «Атомэнерго»

Формат 60x90 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная

Книга представляет собой учебное пособие по одному из направлений радиофармацевтической химии, в которой с учётом результатов исследований зарубежных учёных, личного опыта авторов описаны методы получения радиофармпрепаратов (РФП) в современной радиофармацевтике, в которой за последние годы произошёл качественный прорыв, связанный с использованием новых мультимодальных технологий ядерной медицины (молекулярной визуализации), а также с новыми требованиями к организации производства и контроля качества лекарственных средств, к которым относятся РФП.

Книга включает в себя описание основных этапов разработки РФП, методов производства радионуклидов и радионуклидных генераторов для медицины, а также наиболее часто используемых РФП, в том числе для позитронно-эмиссионной томографии, методов автоматизации процессов синтеза РФП.

Предназначена для студентов — будущих специалистов в области поиска, разработки, производства и использования РФП, сотрудников научно-исследовательских центров, производств и медицинских организаций, развивающих и использующих современные методы ядерной медицины, прежде всего сотрудников строящихся федеральных высокотехнологичных центров медицинской радиологии, а также может быть полезна работникам смежных специальностей — медицинским физикам, врачам (терапевтам, кардиологам, онкологам и др.), радиобиологам, профессорско-преподавательскому составу вузов, осуществляющих подготовку кадров для ядерной медицины.

Несмотря на интенсивное развитие различных методов инструментальной диагностики и терапии, доля использования радионуклидной диагностики и терапии не только не снижается, но имеет тенденцию к быстрому росту. Это связано с внедрением в клиническую практику новых методов ранней диагностики, разработкой новых специальных радиофармацевтических препаратов (РФП), появлением аппаратуры нового поколения, позволяющей проводить оценку функционально-морфологического состояния органов на молекулярном уровне, и с внедрением принципиально новых методов локального облучения новообразований. Сочетанное использование этих технологий позволяет внести конкретный вклад в лечебно-диагностическую программу повышения продолжительности жизни населения, а также значительно снизить финансовые затраты на лечение благодаря повышению эффективности и сокращению сроков стационарного и амбулаторного лечения.

Для внедрения новых технологий и обеспечения их РФП требуются должным образом подготовленные кадры научно-исследовательских центров, производств и медицинских организаций, развивающих и использующих современные методы ядерной медицины.

Общепринятым научно-практическим направлением и специальностью в мире является радиофармацевтическая химия. Специалист-радиофармацевт должен обладать знаниями, необходимыми на каждой стадии создания и использования РФП — от ядерной реакции получения того или иного радионуклида до автоматизированной технологии синтеза и клинического применения соответствующего препарата. В нашей стране такая специальность до настоящего времени отсутствует. Однако с 2010 г. на федеральном уровне принят целый ряд решений и начаты работы по организации специализированной профессиональной подготовки в области разработки, производства и клинического применения РФП и технологий ядерной медицины. Для реализации новых образовательных программ подготовки специалистов в области радиофармацевтики на кафедрах радиохимии и химической технологии университетов прежде всего необходимы учебные и методические пособия. Следует отметить, что специальной литературы по вопросам синтеза РФП на русском языке крайне недостаточно. Можно указать лишь [1, 11, 12, 166].

Предлагаемое учебное пособие предназначено для студентов и аспирантов, знакомых с основами ядерной физики и специализирующихся в области радиохимии, химической технологии или биотехнологии и в родственных дисциплинах, планирующих работать в центрах ядерной медицины в качестве радиохимиков или радиофармацевтов.

Авторы не ставили целью дать обзор всех известных классов РФП для ОФЭКТ и ПЭТ, что практически невозможно в рамках одного издания. Главной задачей было рассмотрение основных этапов получения РФП — от радионуклида до радиофармпрепарата — на примере наиболее распространённых радиотрейсеров. Основываясь на собственном многолетнем опыте исследований в данной области, авторы постарались отразить не только теоретические основы различных методов синтеза и анализа, но и разные практические аспекты, включая автоматизированные технологии производства, требования к оборудованию и помещениям и многие другие, столь необходимые для начинающих радиофармацевтов.

Поскольку радиофармацевтика является достаточно специфической областью применения материалов ядерной энергетики в медицине, в приложении к изданию представлены перечень терминов и определений, используемых в этом направлении, а также справочные данные по ядерно-физическим характеристикам радионуклидов медицинского назначения (включённые в Государственную Фармакопею Российской Федерации XII издания).

Главы 1—3 и 6 написаны авторами совместно, главы 4, 7 — Г. Е. Кодиной, глава 5 — Р. Н. Красиковой…

ПРЕДИСЛОВИЕ
Авторы

Предисловие	8

Список использованных обозначений и сокращений	10

Введение	14

Глава первая. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ РАЗРАБОТКИ РФП. КЛАССИФИКАЦИЯ РАДИОНУКЛИДОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ЯДЕРНОЙ МЕДИЦИНЕ, И РАДИОФАРМПРЕПАРАТОВ	16

1.1. Основные этапы разработки	16
1.2. Радионуклиды для ОФЭКТ и некоторых других нетомографических
видов диагностики	22
1.3. Радионуклиды для ПЭТ	27
1.4. Радионуклиды терапевтического назначения	32
1.5. Классификация РФП	39

Глава вторая. ПРОИЗВОДСТВО РАДИОНУКЛИДОВ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ	42

2.1. Реакторные РН	42
2.1.1. Получение ⁹⁹Mo в ядерных реакторах	43
2.1.2. Получение ¹³¹I	55
2.1.3. Получение ⁹⁰Y	57
2.1.4. Получение ¹⁸⁸W	58
2.1.5. Получение ¹⁷⁷Lu	60
2.2. Производство циклотронных РН	61
2.2.1. Получение ¹²³I	65
2.2.2. Получение ⁶⁷Ga	67
2.2.3. Получение ²⁰¹Tl	68
2.2.4. Получение ¹¹¹In	70
2.2.5. Получение ⁶⁸Ge и ⁸²Sr	70
2.2.6. Получение ⁹⁹Mo и ^99mTc на ускорителях заряженных частиц	71
2.3. Производство циклотронных ПЭТ-радионуклидов	72
2.3.1. Коммерческие циклотроны для производства ПЭТ-радионуклидов	72
2.3.2. Методы получения ¹⁸F	74
2.3.3. Получение ¹¹C в газовой мишени	87
2.3.4. Получение ¹⁵O в форме [¹⁵O]O₂	93
2.3.5. Получение ¹³N в водной мишени циклотрона	95

Глава третья. ПОЛУЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ РФП	97

3.1. Виды лекарственных форм	97
3.2. Радиофармпрепараты на основе радионуклидов металлов	99
3.3. Йодорганические меченые соединения	107
3.4. Методы очистки меченых соединений	110
3.5. Осмолярность. Изотоничность	111
3.6. Стерилизация и хранение меченых соединений	112

Глава четвёртая. РАДИОНУКЛИДНЫЕ ГЕНЕРАТОРЫ ДЛЯ ЯДЕРНОЙ МЕДИЦИНЫ И НАБОРЫ РЕАГЕНТОВ К НИМ	115

4.1. Общие сведения о радионуклидных генераторах	115
4.2. Генератор ⁹⁹Mo/^99mTc	121
4.2.1. Генераторы хроматографического типа	121
4.2.2. Централизованно поставляемый ^99mTc	126
4.2.3. Наборы реагентов к генератору ^99mTc	132
4.3. Генератор ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga	155
4.4. Генератор ⁹⁰Sr/⁹⁰Y	161
4.5. Генератор ¹⁸⁸W/¹⁸⁸Re	164
4.6. Другие генераторные системы	167

Глава пятая. РАДИОФАРМПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПОЗИТРОННОЙ ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ	170

5.1. Особенности синтеза РФП для ПЭТ	170
5.2. Получение соединений, меченных ¹⁵O и ¹³N	171
5.3. Получение соединений, меченных ¹¹C	173
5.3.1. Важнейшие ¹¹C-радиотрейсеры	173
5.3.2. Реакция ¹¹C-карбоксилирования	176
5.3.3. Реакция ¹¹C-метилирования	177
5.4. Получения соединений, меченных ¹⁸F	183
5.4.1. Особенности метаболизма радиотрейсеров на основе ¹⁸F	183
5.4.2. Основные подходы к синтезу соединений, меченных ¹⁸F	184
5.4.3. Синтез РФП методом электрофильного радиофторирования	185
5.4.4. Синтез РФП методом нуклеофильного радиофторирования	188
5.4.5. Синтез 2-[18F]фтор-2-дезокси-D-глюкозы ([¹⁸F]ФДГ)	189
5.4.6. Синтез РФП методом прямого нуклеофильного фторирования
алифатических субстратов	191
5.4.7. Синтез РФП с использованием реакционноспособных
алифатических агентов, меченных ¹⁸F	195

Глава шестая. МЕТОДЫ АВТОМАТИЗАЦИИ ПРОЦЕССОВ СИНТЕЗА РФП	200

6.1. Роль автоматизации в синтезе РФП для ПЭТ	200
6.2. Автоматизация процессов синтеза РФП на основе ¹⁸F	201
6.3. Микрореакторные технологии	212
6.4. Автоматизация процессов синтеза РФП на основе ¹¹C	214
6.5. Автоматизированные модули синтеза РФП на основе ⁶⁸Ga	219

Глава седьмая. СОВРЕМЕННЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К ПРОИЗВОДСТВУ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА РФП	224

7.1. Основные требования системы GMP	224
7.2. Производство РФП (основные позиции Приложения 3
к ГОСТ Р 52249—2009)	235
7.3. Контроль качества РФП. Государственная Фармакопея. Критерии
качества меченых соединений	244

Заключение	248

Список литературы	249

Приложения	257
Приложение 1. Основные термины и определения, используемые
в радиофармацевтике	257
Приложение 2. Основные физические характеристики некоторых
радионуклидов, используемых в медицине (по ЕР 6)	266
Приложение 3. Принципиальная технологическая схема процесса
выделения ⁹⁹Mo из облучённого ²³⁵U, разработанного в Карлсруэ
(Германия) [18]	279
Приложение 4. Технологическая схема процесса выделения ⁹⁹Mo
из жидкого топлива гомогенных (Water-boiler, WBR) реакторов [31]	280
Приложение 5. Технологическая схема регенерации урана после
выделения ⁹⁹Mo из жидкого топлива гомогенных (WBR) реакторов [31]	281

Книги на ту же тему

Метод меченых атомов в биологии, Кузин А. М., ред., 1955
Беседы о ядерной медицине. — Изд. 2-е, доп. и перераб., Цыб А. Ф., Королюк И. П., Капишников А. В., 2009
Актуальная радиобиология: курс лекций, Ильин Л. А., Рождественский Л. М., Котеров А. Н., Борисов Н. М., 2015
Радиобиологические эффекты корпускулярных излучений: радиационная безопасность космических полётов, Федоренко Б. С., 2006
Математические методы в медицине, Беллман Р., 1987
Терапевтическая радиология: Руководство для врачей, Цыб А. Ф., Мардынский Ю. С., ред., 2010
Дозиметрия ионизирующих излучений, Иванов В. И., 1964
Стохастическая радиобиология, Хуг О., Келлерер А., 1969
Влияние радиоактивных веществ на половую функцию и потомство, Закутинский Д. И., ред., 1963
Современное состояние радиохимии. — 2-е изд., Брода Э., 1953
Радиация. Дозы, эффекты, риск, 1990
Курс дозиметрии: Учебник для вузов, Иванов В. И., 1988
Курс прикладной радиохимии, Макаров Л. Л., 1966
Химия урана, Ласкорин Б. Н., Мясоедов Б. Ф., ред., 1989
Аналитическая химия урана, Удальцова Н. И., Саввин С. Б., Немодрук А. А., Новиков Ю. П., Добролюбская Т. С., Синякова С. И., Билимович Г. Н., Сердюкова А. С., Беляев Ю. И., Яковлев Ю. В., Чмутова М. К., Гусев Н. И., Палей П. Н., 1962
Аналитическая химия радия, Вдовенко В. М., Дубасов Ю. В., 1973
Аналитическая химия рубидия и цезия, Плющев В. Е., Степин Б. Д., 1975
Аналитическая химия трансурановых элементов, Мец Ч. Ф., Уотербери Г. Р., 1967
Аналитическая химия рения, Борисова Л. В., Ермаков А. Н., 1974
Экстракция нейтральными органическими соединениями. Актиноиды: Справочник, Николотова З. И., 1987
Экстракция нейтральными органическими соединениями. Справочник, Николотова З. И., 1999
Экстракция аминами и четвертичными аммониевыми основаниями: Справочник, Межов Э. А., 1999
Физическая биохимия: Применение физико-химических методов в биохимии и молекулярной биологии, Фрайфелдер Д., 1980

elapsed time 0.020 sec

/Наука и Техника/Химия

ОГЛАВЛЕНИЕ

Книги на ту же тему